二丁基羥基甲苯
Erdingjiqiangjijiaben
Butylated Hydroxytoluene
C15H24O 220.35
[128-37-0]
本品為2，6-二特丁基（1，1-二甲基乙基）-4-甲基苯酚。按無水物計算，含C15H24O不得少于98.5%。
【性狀】本品為無色、白色或類白色結晶或結晶性粉末。本品在丙酮中極易溶解，在乙醇中易溶，在水和丙二醇中不溶。
凝點 本品的凝點（通則0613）為69～70℃。
吸收系數(shù) 取本品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在278nm的波長處測定吸光度，吸收系數(shù)（E1%1cm）為80.0～90.0。
【鑒別】（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。
【檢查】甲醇溶液的澄清度與顏色 取本品1.0g，加甲醇10ml溶解后，依法檢查（通則0901與通則0902），溶液應澄清無色；如顯色，與黃色3號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。
硫酸鹽 取本品10.0g，加水約40ml，充分振搖，濾過，取濾液依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.002%）。
游離酚 取本品約10g，精密稱定，加0.25%氫氧化鈉溶液50ml，于65℃水浴中加熱振蕩5分鐘，冷卻，濾過，濾液置碘瓶中，濾渣用水30ml分次洗滌，洗液并入碘瓶中，精密加溴滴定液（0.05mol/L）10ml，加鹽酸5ml，立即密塞，充分振搖后，用10%碘化鉀溶液5ml封口，15℃以下暗處放置15分鐘后，微開瓶塞，將碘化鉀溶液放人碘瓶中，立即密塞，充分振搖后，再用水封口，暗處放置5分鐘后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，近終點時，加淀粉指示液5ml，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于10.81mg的C7H8O。含游離酚按對甲苯酚（C7H8O）計，不得過0.02%。
有關物質(zhì) 取本品約0.2g，加甲醇制成每1ml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷為展開劑，展開，展開距離大于15cm，晾干，噴以5%鐵氰化鉀溶液-10%三氯化鐵溶液-水（10：20：70）混合溶液（臨用新配），立即檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，其顏色與對照溶液所顯的主斑點相比較，均不得更深（0.5%）。

復雜和新型輔料多由生產(chǎn)技術較成熟的國際大型化工企業(yè)生產(chǎn)，主要供應商包括陶氏杜邦、巴斯夫、瓦克化學、亞什蘭、阿科瑪、贏創(chuàng)等，復雜和新型輔料多由生產(chǎn)技術較成熟的國際大型化工企業(yè)生產(chǎn)，主要供應商包括陶氏杜邦、巴斯夫、瓦克化學、亞什蘭、阿科瑪、贏創(chuàng)等我國藥用輔料技術突破任重道遠
新型藥用輔料的生產(chǎn)對技術要求較高。藥用輔料的生產(chǎn)是從化工粗品到輔料精品的煉制過程，國內(nèi)化工企業(yè)生產(chǎn)藥用輔料技術多不成熟，專門生產(chǎn)藥用輔料的企業(yè)研發(fā)投入不足，并且質(zhì)量管理較為滯后

水分 取本品5g，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過0.1%。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取本品2.5g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之四。
砷鹽 取本品2.0g，加氫氧化鈣2.0g，混合，加水少量，攪拌均勻，干燥后，先用小火燒灼使炭化，再在600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml使溶解，依法檢查（通則0822第一法），應符合規(guī)定（0.0001%）。
【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（9：1）為流動相，檢測波長為278nm。理論板數(shù)按二丁基羥基甲苯峰計算不低于3000。
測定法 取本品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取二丁基羥基甲苯對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
【類別】藥用輔料，抗氧劑。
【貯藏】密封，在陰涼干燥處保存。
3.制劑創(chuàng)新驅(qū)動新型藥用輔料發(fā)展大時代
在鼓勵藥品創(chuàng)新發(fā)展的背景下，藥物制劑正向高效、速效、長效和服用劑量小、毒副作用小的方向發(fā)展，口服速釋、緩控釋等口服調(diào)釋給藥系統(tǒng)，脂質(zhì)體、脂微球、納米制劑等新型注射給藥系統(tǒng)，經(jīng)皮和粘膜給藥系統(tǒng)，兒童等特殊人群適用劑型等新型高端制劑技術成為趨勢，新型藥用輔料在高端藥物制劑的開發(fā)生產(chǎn)中起到?jīng)Q定性作用。
4.一致性評價推動藥用輔料規(guī)范化發(fā)展
仿制藥一致性評價的開展，要求仿制藥應與原研藥的質(zhì)量和療效一致，而藥用輔料是保證藥物以一定的程序選擇性運送到特定組織部位，并控制藥物的釋放速度，是直接影響體外溶出曲線和體內(nèi)生物等效性的重要因素。因此，一致性評價的推行，促使企業(yè)對藥用輔料的質(zhì)量要求提升，由追求低成本向高質(zhì)量、高穩(wěn)定性改變，在選擇輔料時更加關注輔料生產(chǎn)是否規(guī)范、質(zhì)量是否穩(wěn)定、各項指標是否達標。因此，參比制劑使用的輔料成為仿制藥企業(yè)的首選。隨著通過一致性評價品種銷量的增加，以及通過一致性評價藥物數(shù)量的增加，將推動國內(nèi)輔料行業(yè)從低端大宗輔料加速向精細化高端輔料的轉型升級。
總體而言，新型品種仍然較少，規(guī)格、劑型遠遠不能適應新劑型的開發(fā)生產(chǎn)以及提高藥物制劑質(zhì)量的要求。新型藥用輔料的生產(chǎn)對技術要求較高。藥用輔料的生產(chǎn)是從化工粗品到輔料精品的煉制過程，國內(nèi)化工企業(yè)生產(chǎn)藥用輔料技術多不成熟，專門生產(chǎn)藥用輔料的企業(yè)研發(fā)投入不足，并且質(zhì)量管理較為滯后

總體而言，新型品種仍然較少，規(guī)格、劑型遠遠不能適應新劑型的開發(fā)生產(chǎn)以及提高藥物制劑質(zhì)量的要求。

復雜和新型輔料多由生產(chǎn)技術較成熟的國際大型化工企業(yè)生產(chǎn)，主要供應商包括陶氏杜邦、巴斯夫、瓦克化學、亞什蘭、阿科瑪、贏創(chuàng)等