2016年，國家藥品監(jiān)管總局出臺《關于藥包材藥用輔料與藥品關聯(lián)審評審批有關事項的公告》，將藥用輔料由單獨審批改為在審批藥品注冊申請時一并審評審批，標志著藥用輔料的管理從批文時代進入文檔管理時代，與國際藥用輔料管理制度接軌。

目前，我國規(guī)模較大的藥用輔料生產企業(yè)有湖南爾康制藥、山河藥輔、黃山膠囊、紅日制藥等，但四家企業(yè)在藥用輔料行業(yè)的市場份額不足5%。整體而言，國內藥用輔料上下游產業(yè)鏈條銜接性差，尚未形成化工企業(yè)-輔料企業(yè)-制藥企業(yè)或化工企業(yè)-制藥企業(yè)的產業(yè)鏈銜接。
筆者認為，隨著制劑研發(fā)創(chuàng)新和質量要求不斷提升，新型輔料將是我國藥用輔料今后重點發(fā)展方向。新型藥用輔料的開發(fā)方向主要有：一是全新藥用輔料的開發(fā)；二是現(xiàn)有輔料二次開發(fā)新規(guī)格；三是預混輔料的開發(fā)。全新輔料和新規(guī)格輔料的研發(fā)周期長、風險大、投入大、回報率低。預混輔料是將多種單一輔料按一定配方比例，以一定的生產工藝預先混合均勻，作為一個輔料整體在制劑中使用，具有特定的配方組成、多種功能的集合、時間和成本的節(jié)約等特點。因此，預混輔料的開發(fā)是新型藥用輔料研發(fā)應用的優(yōu)選路徑。
筆者認為，隨著制劑研發(fā)創(chuàng)新和質量要求不斷提升，新型輔料將是我國藥用輔料今后重點發(fā)展方向。新型藥用輔料的開發(fā)方向主要有：一是全新藥用輔料的開發(fā)；二是現(xiàn)有輔料二次開發(fā)新規(guī)格；三是預混輔料的開發(fā)。全新輔料和新規(guī)格輔料的研發(fā)周期長、風險大、投入大、回報率低。預混輔料是將多種單一輔料按一定配方比例，以一定的生產工藝預先混合均勻，作為一個輔料整體在制劑中使用，具有特定的配方組成、多種功能的集合、時間和成本的節(jié)約等特點。因此，預混輔料的開發(fā)是新型藥用輔料研發(fā)應用的優(yōu)選路徑。

我國制劑的開發(fā)路徑慣有“重原料藥、輕輔料”觀念，大規(guī)模發(fā)展原料藥產業(yè)之時，藥用輔料產業(yè)的重視度尚顯不足。我國藥用輔料起步較晚，在整個藥品制劑產值中占比在3-5%，2017年我國藥用輔料市場規(guī)模約1193億元?？v觀國際，國外藥用輔料占整個藥品制劑產值的10-20%，到2023年全球藥用輔料市場預計達到853億美元。我國藥用輔料市場具有廣闊發(fā)展空間，在政策鼓勵發(fā)展高端制劑大背景下，原料藥倡導綠色化發(fā)展，藥用輔料高質量發(fā)展勢在必行。
1. 注射劑：藥用輔料是抗氧化劑、助溶劑和等滲調節(jié)劑等；
2. 口服固體類制劑：藥用輔料是潤滑劑、填充劑、粘合劑和稀釋劑等；
3. 口服液體制劑：藥用輔料是分散劑、穩(wěn)定劑和助懸劑等；
4. 外用藥，藥用輔料是抗粘著劑、矯味劑、拋射劑等

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20、勇攀行業(yè)高峰，誓走價格低端。
21、質量求生存，認證得市場。
22、精典企業(yè)，品質卓越。
23、今天比昨天好，這就是希望。
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釋義：堅持陽光經營、待人誠懇，做到言出必行、信守承諾，以卓越的執(zhí)行力創(chuàng)造差異性服務，誠信是我們最寶貴的無形資產。
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釋義：為了讓企業(yè)更好服務于客戶，堅持開拓與創(chuàng)新、做精做優(yōu)、艱苦奮斗，堅持讓奮斗者有貢獻就有所得。
合作
釋義：團結合作且資源共享，與業(yè)界伙伴開放合作、攜手客戶成就其目標、助力創(chuàng)意者實現(xiàn)創(chuàng)業(yè)，成就別人成就自己。
分享
釋義：主動分享業(yè)務知識和經驗，互幫互助，讓員工在這里分享勝利的喜悅。
藥用輔料是藥物制劑的基礎材料和重要組成部分
輔料在制劑中作用分類有66種，分別是：pH調節(jié)劑、螯合劑、包合劑、包衣劑、保護劑、保濕劑、崩解劑、
表面活性劑、滅活劑、補劑、沉淀劑、成膜材料、調香劑、凍干用賦形劑、二氧化碳吸附劑、發(fā)泡劑、芳香劑、
防腐劑、賦形劑、干燥劑、固化劑、緩沖劑、緩控釋材料、膠粘劑、矯味劑、抗氧劑、抗氧增效劑、抗粘著劑、
空氣置換劑、冷凝劑、膏劑基材、凝膠材料、拋光劑、拋射劑、溶劑、柔軟劑、乳化劑、軟膏基質、軟膠囊材料、
潤滑劑、潤濕劑、滲透促進劑、滲透壓調節(jié)劑、栓劑基質、甜味劑、填充劑、丸心、穩(wěn)定劑、吸附劑、吸收劑、
*釋劑、消泡劑、絮凝劑、硬膏基質、油墨、增稠劑、增溶劑、增塑劑、粘合劑、中藥炮制輔料、助濾劑、助溶劑、
助溶劑、助懸劑、著色劑。
藥用輔料是藥物制劑的基礎材料和重要組成部分
輔料在制劑中作用分類有66種，分別是：pH調節(jié)劑、螯合劑、包合劑、包衣劑、保護劑、保濕劑、崩解劑、
表面活性劑、滅活劑、補劑、沉淀劑、成膜材料、調香劑、凍干用賦形劑、二氧化碳吸附劑、發(fā)泡劑、芳香劑、
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助溶劑、助懸劑、著色劑。
藥用輔料是指制劑中除活性成分外其他成分的總稱，其在制劑中的作用包括賦形、穩(wěn)定、改善依從性等，藥用輔料可影響藥物的安全性、有效性、穩(wěn)定性、依從性和經濟價值。同時，有些輔料本身具有一定的生物活性，
在《中國藥典》2015年版和美國藥典(USP)中就收載了一些藥輔同源的材料。質量標準作為控制藥用輔料質量的重要措施，
對于確保藥物制劑的性能和安全性具有重要意義。
藥用輔料質量標準
作為藥用輔料質量的重要衡量尺度，藥用輔料的質量標準存在以下幾種情形：輔料企業(yè)的內控標準、輔料企業(yè)和用戶的協(xié)議標準、注冊/登記標準和國家標準。
《中國藥典》收載的藥用輔料標準包括凡例、正文、通則和技術要求，為國家標準，具有法律地位。藥典標準是門檻標準，在我國上市的藥品中使用的同一名稱的藥用輔料都應符合藥典標準，如有不符合藥典標準和相應要求的，應證明其合理性?！吨袊幍洹份o料標準正文的起草是基于國內已有藥用輔料的使用情況、供應現(xiàn)狀或生產水平而修訂的?！吨袊幍洹份o料標準以嚴謹為根本，順應醫(yī)學發(fā)展、分析技術發(fā)展和工業(yè)發(fā)展需要，標準水平不斷提高。例如，滑石粉作為重要的藥用輔料，其中的石棉殘留是一類致癌物質，《中國藥典》2015年版中增加了石棉的檢測，對于保護患者具有重要意義。另一個重要的例子是聚山梨酯80(供注射用)，規(guī)定油酸的比例不得低于98%，純度很高，對于注射給藥的安全性具有重要意義。
C6H15NO3 149.19
[102-71-6]
本品為2，2'，2"-氮川三乙醇，由環(huán)氧乙烷氨解并經分離純化制得。按無水物計算，含總堿以C6H15NO3計應為99.0%～103.0%。
【性狀】本品為無色至微黃色的黏稠澄清液體。
本品在水或乙醇中極易溶解，在二氯甲烷中溶解。
相對密度 本品的相對密度（通則0601）為1.120～1.130。
折光率 本品的折光率（通則0622）為1.482～1.485。
【鑒別】（1）取本品1ml，加硫酸銅試液0.3ml，顯藍色。再加氫氧化鈉試液2.5ml，加熱至沸，藍色仍不消失。
（2）取本品1ml，加氯化鈷試液0.3ml，應顯暗紅色。
（3）取本品1ml置試管中，緩緩加熱，產生的氣體能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍。
（4）精密量取有關物質項下供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取有關物質項下對照品溶液（1）1ml，置200ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照有關物質項下的色譜條件試驗，供試品溶液主峰的保留時間應與三乙醇胺對照品溶液主峰保留時間一致。
【檢查】溶液的澄清度與顏色 取本品12g，置20ml量瓶中，加水稀釋至刻度，依法檢查（通則0901與通則0902），溶液應澄清無色；如顯色，與橙黃色1號標準比色液（通則0901）比較，不得更深。
有關物質 取本品約10g，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加內標溶液（取3-氨基丙醇約5g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻）1ml，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；取三乙醇胺對照品約1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）；另取單乙醇胺約1.0g、二乙醇胺約5.0g與三乙醇胺對照品約1.0g，各精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加內標溶液1ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（2）。照氣相色譜法（通則0521）試驗，以（5%）二苯基-（95%）聚二甲基硅氧烷為固定相；起始溫度為60℃，以每分鐘30℃的速率升溫至230℃，維持10分鐘；進樣口溫度為260℃，檢測器溫度為290℃。單乙醇胺峰與內標峰的分離度應大于2.0。精密量取供試品溶液與對照品溶液（2）各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖；按內標法以峰面積比值計算，供試品溶液中單乙醇胺峰面積與內標峰面積的比值不得大于對照品溶液（2）中單乙醇胺峰面積與內標峰面積的比值（0.1%），供試品溶液中二乙醇胺峰面積與內標峰面積的比值不得大于對照品溶液（2）中二乙醇胺峰面積與內標峰面積的比值（0.5%），供試品溶液中其他雜質峰面積的總和與內標峰面積的比值不得大于對照品溶液（2）中主峰面積與內標峰面積的比值10倍（1.0%），供試品溶液色譜圖中任何小于對照品溶液（2）中三乙醇胺主峰面積0.5倍的雜質峰可忽略不計。
水分 取本品約1g，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。
熾灼殘渣 不得過0.1%（通則0841）。
重金屬 取本品1.0g，加水20ml使溶解，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】取本品約1.2g，精密稱定，置250ml錐形瓶中，加新沸的冷水75ml，加甲基紅指示液0.3ml，用鹽酸滴定液（1mol/L）滴定至溶液顯微紅色并保持30秒不褪色。每1ml鹽酸滴定液（1mol/L）相當于149.2mg的C6H15NO3。
【類別】藥用輔料，乳化劑和pH值調節(jié)劑等。
【貯藏】遮光，密封保存。
藥用輔料分為：
1. 注射劑：藥用輔料是抗氧化劑、助溶劑和等滲調節(jié)劑等；
2. 口服固體類制劑：藥用輔料是潤滑劑、填充劑、粘合劑和稀釋劑等；
3. 口服液體制劑：藥用輔料是分散劑、穩(wěn)定劑和助懸劑等；
4. 外用藥，藥用輔料是抗粘著劑、矯味劑、拋射劑等。
鑒別是區(qū)別真?zhèn)蔚闹匾椖?，鑒別方法應具有區(qū)分力。目前，藥用輔料標準現(xiàn)代化的一個重要方面就是鑒別項的現(xiàn)代化。例如，幾乎每種脂肪酸輔料都采用了氣相色譜法測定脂肪酸組成，并作為鑒別的重要項目。檢查項包括對藥用輔料的一般特性、安全性、功能相關性檢查。藥用輔料的安全性檢查，應根據(jù)產品的來源、制法、降解情況，研究產品的純度、有關物質和雜質，并在此基礎上建立檢查項目、方法、限度。有關物質往往是輔料必然存在的物質總稱，例如不同的脂肪酸，在檢查項中應檢查其脂肪酸組成，根據(jù)使用途徑和生產水平設定限度，例如油酸和油酸(供注射用)的脂肪酸組成就有不同的要求。雜質的內容關注污染和使假摻雜，農藥殘留、生物毒素、金屬元素污染是其重要方面。以金屬元素為例，USP和ICH頒布了金屬元素的要求，USP廢止了藥用輔料的通則〈1232〉〈1233〉，頒布了具有強制性的通則〈232〉〈233〉，盡管ICH要求在關聯(lián)制劑中總體要求金屬元素的情況，但協(xié)議標準中往往會有約定。出口歐洲的藥用輔料，往往要求對農藥殘留和生物毒素進行檢查，因此，企業(yè)的放行標準應包含此內容。
注冊/登記標準是藥用輔料生產企業(yè)在藥品行政管理部門登記的有效期標準(國際上為復測標準)，是保證監(jiān)管機構確認其質量的重要文件。不同企業(yè)的注冊/登記標準可能有差別，一般情況下符合注冊/登記標準的產品均應符合《中國藥典》現(xiàn)行標準。例如，不同供應商的乳糖注冊/登記標準有一定的差別，但一水乳糖必須符合《中國藥典》2015年版的乳糖標準。
供應商和用戶的協(xié)議標準是生產企業(yè)為滿足用戶需求定制的輔料質量標準，往往在注冊/登記標準的基礎上增加了功能相關性指標(FRCs)。功能相關性指標近年來逐漸被各國藥典考慮收載，已經成為藥用輔料的重要質量指標。藥輔同源的物質作為藥用輔料時，可以修訂與確保制劑性能的功能相關性指標。
藥用輔料企業(yè)的內控標準是藥用輔料的放行標準，往往是特定輔料的最高標準。輔料生產企業(yè)通常會根據(jù)不同的用途、使用要求，針對同一輔料制定不同的內控標準，以滿足不同規(guī)格、不同級別的需求。
藥品監(jiān)管部門可以接觸到的質量標準往往是藥典標準和注冊/登記標準。同一企業(yè)的同一品種如果因規(guī)格的物理特性變化其注冊/登記標準可以采用同一標準，在標示中增加分規(guī)格的FRCs的描述，對于不同級別注冊/登記標準往往標準不同。
藥用輔料質量標準的內涵
藥用輔料質量標準的嚴謹性應遵循深入研究、淺出標準的科學理念。
藥用輔料的標準由定義(來源、制法)、性狀、鑒別、檢查、含量測定、標示、類別、貯藏等組成。來源、制法是確定藥用輔料的合法來源的重要方面。藥用輔料合成過程中，一般不得使用苯。
鑒別是區(qū)別真?zhèn)蔚闹匾椖浚b別方法應具有區(qū)分力。目前，藥用輔料標準現(xiàn)代化的一個重要方面就是鑒別項的現(xiàn)代化。例如，幾乎每種脂肪酸輔料都采用了氣相色譜法測定脂肪酸組成，并作為鑒別的重要項目。檢查項包括對藥用輔料的一般特性、安全性、功能相關性檢查。藥用輔料的安全性檢查，應根據(jù)產品的來源、制法、降解情況，研究產品的純度、有關物質和雜質，并在此基礎上建立檢查項目、方法、限度。有關物質往往是輔料必然存在的物質總稱，例如不同的脂肪酸，在檢查項中應檢查其脂肪酸組成，根據(jù)使用途徑和生產水平設定限度，例如油酸和油酸(供注射用)的脂肪酸組成就有不同的要求。雜質的內容關注污染和使假摻雜，農藥殘留、生物毒素、金屬元素污染是其重要方面。以金屬元素為例，USP和ICH頒布了金屬元素的要求，USP廢止了藥用輔料的通則〈1232〉〈1233〉，頒布了具有強制性的通則〈232〉〈233〉，盡管ICH要求在關聯(lián)制劑中總體要求金屬元素的情況，但協(xié)議標準中往往會有約定。出口歐洲的藥用輔料，往往要求對農藥殘留和生物毒素進行檢查，因此，企業(yè)的放行標準應包含此內容。
三乙醇胺主要用來生產化妝品、橡膠和金屬加工助劑、水泥助磨劑等。三乙醇胺是氨基醇中最重要的產品，可以作為重要的精細有機化工原料之一。該產品廣泛應用于洗滌劑、織物軟化劑、高級化妝品的堿性調和劑、高級油墨助劑、潤滑油的抗腐蝕添加劑、金屬切削液、酸性氣體吸收劑。此外，三乙醇胺還作為增強劑以及分析試劑盒溶劑等，也是合成表面活性劑的主要原料之一。
常規(guī)藥用輔料：環(huán)拉酸鈉（甜蜜素），山梨酸鉀，山梨酸，甜菊素，羥苯乙酯（尼泊金乙酯），大豆油，玉米油，含溴消毒片，硫代硫酸鈉，二甲硅油（各種粘度），液體石蠟（輕質重質），凡士林（黃白），軟皂，二甲亞砜，枸櫞酸，枸櫞酸鉀，枸櫞酸鈉，聚山梨酯80（吐溫80 注射級），硬脂酸，卡波姆（ABC型），混合脂肪酸甘油酯（34/36/38型），依地酸二鈉等，符合2015版藥典四部
片劑常用藥用輔料：淀粉，糊精，乳糖，微晶纖維素（mcc），乳糖，可壓性淀粉（預交化淀粉），甘露醇，磷酸氫鈣，羥丙甲纖維素（HPMC）,聚維酮k30（pvpk30），羥丙基纖維素（HPC），甲基纖維素 乙基纖維素（MC EC）,羧甲纖維素鈉（CMC-NA）,低取代羥丙纖維素（L-HPC）硬脂酸鎂，滑石粉，交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，微粉硅膠，聚乙二醇類等
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20、勇攀行業(yè)高峰，誓走價格低端。
21、質量求生存，認證得市場。
22、精典企業(yè)，品質卓越。
23、今天比昨天好，這就是希望。
24、至誠于專，大道于信。
25、品質專業(yè)打造，價格性能卓越。
26、科技引領未來，專業(yè)決定品質。
27、非常價值，完善品質。
28、專心專注，敢于創(chuàng)新。
29、做一流的團隊，創(chuàng)百分百價值。
30、專業(yè)成就品質，價格彰顯價值。
31、專業(yè)創(chuàng)造價值，品質鑄就輝煌。
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在關聯(lián)審評審批實施的過渡期內，新的藥物制劑在申請時，采用的是已獲得注冊證的藥包材和藥用輔料，若按照DMF資料要求準備所有材料，是否可以優(yōu)先審評?
答:在目前實施的藥包材藥用輔料與藥品關聯(lián)審評審批管理制度中，尚未規(guī)定對藥用輔料進行DMF資料備案相關管理要求，因此目前國家藥品監(jiān)管機構不單獨接受藥用輔料DMF申報資料?！肮妗币延蓢铱偩钟?016年8月10日正式發(fā)布實施?！肮妗睂嵤┖螅壳耙呀浬鲜械乃幤肥褂玫乃幱幂o料，如果已獲得批準文號，在其他同類制劑中使用時，如果在“公告”中規(guī)定的實施聯(lián)審評的藥用輔料范圍內，特別是高風險制劑用輔料以及國家總局根據(jù)需要特別要求監(jiān)管的藥用輔料，仍需進行關聯(lián)審評;如果不在“公告”中規(guī)定的實施關聯(lián)審評的藥用輔料范圍，則無需進行關聯(lián)審評。(本期回答問題專家為國家藥典委員會業(yè)務綜合處副處長洪小栩)