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肝纖維化動(dòng)物模型化學(xué)性損傷法:
雄性Wistar大鼠,體重130g左右,用腹腔內(nèi)注射,次20mg/100g體重,從第二次起12mg/100g體重,每周注射2次,共8周。
評(píng)價(jià):第3周,在肝小葉間中間帶出現(xiàn)大片的肝細(xì)胞變性壞死和炎細(xì)胞浸潤,炎細(xì)胞浸潤、壞死細(xì)胞數(shù)和程度超過豬模型。6周后出現(xiàn)纖維束,纖維晚于和少于豬模型。大鼠肝纖維組織中有I型膠原的mRNA增多。

肝纖維化動(dòng)物模型特點(diǎn):
①肝纖維化出現(xiàn)早,出現(xiàn)率高;
②動(dòng)物整體損傷輕微,毛發(fā)、生長(zhǎng)情況正常;
③纖維化組織中大量膠原,Ⅲ、Ⅳ型前膠原mRNA增多。
慢性活動(dòng)性患者循環(huán)復(fù)合物多為陽性,豬模型可用于慢性所致肝纖維化的研究,對(duì)于研究復(fù)合物的形成,沉積和清除及對(duì)于防治損傷性肝纖維化有效的篩選,具有意義。
(IDA)發(fā)生的主要原因是由于鐵的攝入不足和/或鐵丟失過多,引起機(jī)體血紅蛋白合成障礙導(dǎo)
致。IDA模型有大鼠、小鼠、兔、雞、貓、狗、猴等,其中以大鼠為常用。
動(dòng)物模型方法:
1. 給予低鐵飲食。飼料含鐵量≥50mg/kg能滿足大鼠的基本需要,低鐵飼料的鐵含量≤10mg/kg,標(biāo)準(zhǔn)飼
料鐵含量為220-270mg/kg。飼料配方以酪蛋白或脫脂奶粉作為蛋白來源,玉米淀粉或蔗糖作為碳水化合物來源,加入植物油,混合維生素和混合無機(jī)鹽配制。
近來通過絡(luò)合劑1%EDTA-2Na除去國產(chǎn)飼料中的鐵,取得滿意的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
2. 給動(dòng)物逐次少量放血,造成鐵的慢性丟失。通常采用剪尾的方法,一方面放血不但引起鐵的丟失,而且還可以引起其它營養(yǎng)素的丟失;另一方面剪尾易
引起動(dòng)物而。
3. 低鐵飲食輔以定期少量放血。
1、致模因素對(duì)動(dòng)物模型的影響
應(yīng)明確研究目的,清楚相應(yīng)人類疾病的發(fā)生、臨床癥狀和發(fā)病機(jī)制,熟悉致病因素對(duì)動(dòng)物所產(chǎn)生的臨床癥狀和發(fā)病情況,致病因素的劑量。
2、動(dòng)物因素對(duì)動(dòng)物模型的影響
品種、品系、年齡體重、性別、生理狀態(tài)等
3、實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素對(duì)動(dòng)物模型的影響
實(shí)驗(yàn)季節(jié)、晝夜過程、深度、手術(shù)技巧、實(shí)驗(yàn)給藥、對(duì)照組的影響等。
4、環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對(duì)動(dòng)物模型的影響
模型的成敗往往與環(huán)境的改變有密切關(guān)系。擁擠、飲食改變、過度光照、噪音、屏障系統(tǒng)的破壞等,任何一項(xiàng)被忽視都可能給模型動(dòng)物帶來嚴(yán)重影響。

