醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房空氣凈化標準
1.1 一般規(guī)定
1.1.1 藥品生產環(huán)境空氣潔凈度級別的確定應符合本標準第3．2．1條和第3．2．2條的規(guī)定，醫(yī)藥潔凈室內有多種工序時，應根據生產工藝要求，采用相應的空氣潔凈度級別。
1.1.2 醫(yī)藥潔凈室的氣流流型應根據空氣潔凈度級別確定，并應符合本標準第9．3節(jié)的規(guī)定。
1.1.3 醫(yī)藥潔凈室內溫度、濕度、壓差、噪聲等環(huán)境參數的控制，應符合本標準第3．2節(jié)的規(guī)定。
1.1.4 醫(yī)藥潔凈室內的新鮮空氣量，應取下列兩項中值：
    1 補償室內排風量和保持室內正壓所需新鮮空氣量之和；
    2 保證供給室內每人新鮮空氣量不小于40m3／h。
1.1.5 醫(yī)藥潔凈室與周圍的空間應按生產工藝要求維持相應的正壓差或負壓差。
1.1.6 醫(yī)藥潔凈室內不應采用散熱器供暖。
1.1.7 醫(yī)藥潔凈室內的空氣監(jiān)測和凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)維護要求可按本標準附錄B的規(guī)定。
1.1.8 醫(yī)藥潔凈室內凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的確認可按本標準附錄C的規(guī)定。
條文說明
1.1.1 我國藥品GMP(2010年修訂)對藥品生產主要工序環(huán)境的空氣潔凈度級別提出了明確的要求，是醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計的主要依據。由于藥品生產工藝復雜，同一產品各生產工序的空氣潔凈度級別要求有時不相同，因此根據生產工藝要求，在潔凈區(qū)域內對不同工序的生產環(huán)境應分別采用相應的空氣潔凈度級別。
1.1.4 醫(yī)藥潔凈室的新鮮空氣量應根據以下兩部分風量之和，與室內人員所需的少新鮮空氣量相比較，取兩項中的值。
    1 室內的排風量，包括工藝設備排風、部分空間熱濕、異味、危險氣體等的排風；
    2 保證室內壓力所需壓差風量(如對鄰室為相對負壓時，此風量為負值)，壓差風量宜采用縫隙法或換氣次數法確定。
    此外，醫(yī)藥潔凈室內必須保證每人新鮮空氣量不小于40m3／h。
    系統(tǒng)的新風比不應簡單地按照系統(tǒng)內所需人員的新風總量與總送風量之比，而應核算該系統(tǒng)內人員密度較高房間所需新風量，并調整送風量或新風比后綜合確定。
1.1.5 為了保證醫(yī)藥潔凈室在正常工作或空氣平衡受到短暫破壞時，氣流都能從空氣潔凈度級別高的區(qū)域流向空氣潔凈度級別低的區(qū)域，醫(yī)藥潔凈室之間應按生產工藝要求設置必要的壓差。即使?jié)崈舳燃墑e相同，必要時在不同功能區(qū)域或操作間之間也應保持適當的壓差梯度。
1.1.6 醫(yī)藥潔凈室內不應使用散熱器供暖，是因為散熱器及周圍不易做清潔，易積灰，易對藥品生產造成污染。
1.1.8 本標準附錄C中關于醫(yī)藥潔凈室的綜合性能確認，應包括表C．0．1項目的檢測和評價。
    (1)表中所列的檢測項目不是每次都要測全。
    (2)表中規(guī)定的“檢測”項目，是指不論何種檢測都必須有此項檢測結果，規(guī)定“必要時檢測”的項目，是指有設計要求或要求，或者因評定、仲裁需要時檢測的項目。
    (3)檢測時按表C．0．1排定的順序和內容進行?！帮L量”是所測項目的前提，風量不符合設計要求，其他項目達到要求也無意義?！帮L速”應在靜壓調整好后測定。至于“流線平行性”和“恢復時間”，檢測時要放煙，對空氣潔凈度、浮游菌和沉降菌、表面微生物、照度、溫度和濕度等檢測會有影響，應放在后測。

制藥無菌車間潔凈車間裝修設計
隨著不斷循環(huán)每次去除水分越來越少，干燥間內濕度越來越低。以此方法可以將干燥間內濕度降到20% 以下，達到器皿干燥的目的。
2.4.2 合理的加熱及保溫溫度設計
從表1 中可以看出，提高干燥間保溫溫度達60℃，吸收器皿中水分，設置循環(huán)同樣時間達到濕度80%，空氣中水分為103.7g/m3，一次排放水量可達(103.7g/m3-11.4g/m3)x120 g=11076g，是保溫45℃情況4896g 的1 倍以上，除濕效率更高。可見，干燥間的保溫是很關鍵的。
但因為干燥間周圍的潔凈廠房溫度一般為20℃，如果干燥間溫度設置過高，溫差太大，散熱也很大，熱損失較大，需要的加熱功率過大，加熱段溫度太高，安全風險過大，故一般保溫循環(huán)溫度設定在45℃-60℃較好。通常冬季設為45℃，夏季設為60℃。
由表1，可知即便是濕度達到，室外溫度15℃時， 大氣中水分含量為m1=12.7g/m3。加熱循環(huán)至45℃， 多次置換排放后濕度為20%，空氣中水分含量為m2=13.0g/m3，m2>m1，說明此時通過純加熱除濕方式可以實現終濕度低于20% 的結果。
2.5 綜合干燥除濕
2.5.1 綜合干燥除濕的原因
夏季極端情況下，室外溫度35℃以上，濕度 時，查表1 可知，此時空氣中水分含量將＞40g/m3。如單純用加熱排放，對應40g/m3的水分含量，干燥間內循環(huán)溫度45℃，濕度＞ 60%；循環(huán)溫度50℃，濕度接近50%；55℃，濕度接近40%；即便溫度達到60℃濕度也超過30%，此時難于達到干燥的目的。
所以，在夏季極端情況下，置換室外空氣時，應該對室外高溫高濕空氣首行降溫除濕，使空氣中水分含量由40g/m3先降至15g/m3-20g/m3， 去除多25g/m3水分， 再加熱升溫循環(huán)至對應5055℃-55℃，即可將終濕度控制在20% 以下，達到干燥的目的。
2.5.2 表冷器制冷量的計算
根據前面所述，新風補風量V=2500m3/h，新風中水含量M=40g/m3，單位時間處理水量m=MV,=2500m3/hX40 g/m3=100Kg/h
過程中需要將35℃新風降至10℃， 溫差ΔT=25℃
水熱容量C=1cal/g℃，
需要冷量Q=mCΔT=100Kg/hX1cal/g℃X25℃=2500Kcal/h
再考慮表冷器的交換效率如果為50%，則冷量需要量應為5000 Kcal/h。
3 程序控制
潔凈除濕干燥系統(tǒng)的運行，涉及新風、送回風風閥開關、溫濕度采集、空氣中水分含量、時間參數計算對比控制、加熱、制冷、風機無風保護、過熱保護、各種運行方式切換等控制，所以我們選用了西門子S7-200PLC 編程控制器，并通過網絡與系統(tǒng)連接，可以實現在線和遠程雙重控制。
參考文獻：
[1] 國家食品藥品監(jiān)督藥品認證管理中心；藥品GMP 指南 廠房設施與設備[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社,2011.8
[2] 中華共和國令第79 號. 藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）[EB]. 北京: ,2011.1
[3] 劉先哲，蔡志明；干燥潔凈車間的設計、施工與調測；潔凈與空調技術[J]；1997.3 期.
[4] 王軍；制藥廠潔凈車間空調通風設計體會；建筑熱能通風空調[J]；1998.2.
[5] 徐礫；GMP 實施過程中潔凈車間的設計和管理；化學與生物工程[J]；2003.4.
[6] 陳光建；從生產管理理論看藥廠潔凈車間的GMP 設計；醫(yī)藥工程設計[J]；2001.1.
[7] 萬斌；蔡智輝、詹彥敏；GMP 潔凈車間的空調節(jié)能控制改造；[J] 電工技術；2009.12 期.

醫(yī)藥無菌車間凈化裝修標準 凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)
1.2.1 醫(yī)藥潔凈室空氣凈化處理應根據空氣潔凈度級別要求合理選用空氣過濾器。
1.2.2 空氣過濾器的選用和布置方式應符合下列規(guī)定：
    1 中效空氣過濾器宜集中設置在凈化空氣處理機組的正壓段。
    2 空氣過濾器宜設置在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的末端。服務于無菌藥品生產的凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)空氣過濾器應設置在系統(tǒng)的末端。
    3 在回風和排風系統(tǒng)中，空氣過濾器及作為預過濾的中效過濾器應設置在系統(tǒng)的負壓段。
    4 空氣過濾器應按小于或等于額定風量選用。
    5 設置在同一醫(yī)藥潔凈室內的過濾器運行時的阻力和效率宜相近。
    6 過濾器的安裝位置與方式應密封、可靠，易于檢漏和更換。
1.2.3 凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的設置應符合下列規(guī)定：
    1 凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)與一般空氣調節(jié)系統(tǒng)應分開設置；
    2 無菌與非無菌生產區(qū)的凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)應分開設置；
    3 含有可燃、易爆或有害物質的生產區(qū)應獨立設置；
    4 運行班次或使用時間不同時宜分開設置；
    5 對溫度、濕度參數控制要求差別大時宜分開設置。
1.2.4 凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)在下列生產場所中的空氣不應循環(huán)使用：
    1 生產中使用有機溶媒，且因氣體積聚可構成爆炸或火災危險的工序；
    2 三類(含三類)危害程度以上病原體操作區(qū)；
    3 生產區(qū)。
1.2.5 凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)設計應合理利用回風。但下列生產場所的空氣不應循環(huán)使用：
    1 生產過程中散發(fā)粉塵的工序，當空氣經處理仍不能避免交叉污染時；
    2 生產過程中產生有害物質、異味、大量熱濕或揮發(fā)性氣體的工序。
1.2.6 生產過程中散發(fā)粉塵較集中的設備或區(qū)域應設置除塵設施。采用單機除塵時，除塵器應設置在靠近發(fā)塵點的機房內；機房門向醫(yī)藥潔凈室方向開啟的，機房內環(huán)境要求應與醫(yī)藥潔凈室相同。間歇使用的除塵系統(tǒng)，應有防止醫(yī)藥潔凈室壓差變化的措施。
1.2.7 凈化含有爆炸危險性粉塵的除塵系統(tǒng)，應采用有泄爆和防靜電裝置的防爆除塵器。防爆除塵器應設置在排塵系統(tǒng)的負壓段，并應設置在獨立的機房內或室外。
1.2.8 醫(yī)藥潔凈室的排風系統(tǒng)應符合下列規(guī)定：
    1 對于甲類、乙類生產區(qū)的排風系統(tǒng)，應采取防火、防爆措施；
    2 當廢氣中有害物濃度超過國家或地方排放標準時，廢氣排入大氣前應采取處理措施；
    3 性質藥品生產區(qū)的排風系統(tǒng)應符合本標準第9．6．2條的規(guī)定。
1.2.9 醫(yī)藥潔凈室的排風系統(tǒng)尚應符合下列規(guī)定：
    1 應采取防止室外氣體倒灌的措施；
    2 對含有水蒸氣和凝結性物質的排風系統(tǒng)，應設置坡度及排放口。
1.2.10 凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)應為醫(yī)藥潔凈室的消毒滅菌提供必要的手段和設施。當醫(yī)藥潔凈室的消毒滅菌方式需利用凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)作為通風設施時，應配置相應的消毒排風設施。
1.2.11 不同凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的排風系統(tǒng)、散發(fā)粉塵或有害氣體區(qū)域的排風系統(tǒng)宜單獨設置。
1.2.12 下列情況的排風系統(tǒng)應單獨設置：
    1 排放介質毒性為《職業(yè)性接觸毒物危害程度分級》中規(guī)定的中度危害以上的區(qū)域；
    2 排放介質混合后會加劇腐蝕、增加毒性、產生燃燒和爆炸危險性或發(fā)生交叉污染的區(qū)域；
    3 排放可燃、易爆介質的甲類、乙類生產區(qū)域。
1.2.13 人員凈化用室應送入與醫(yī)藥潔凈室凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)相同的潔凈空氣。人員凈化用室應符合下列規(guī)定：
    1 人員凈化用室之間應保持合理的壓差梯度。除有要求外，應確保氣流從潔凈區(qū)經人員凈化用室流向非潔凈區(qū)的空氣流向。
    2 人員凈化用室后段靜態(tài)級別應與其相應潔凈區(qū)的級別相同。前段應有適當的潔凈級別，換鞋和更換外衣可以設在清潔區(qū)。
    3 人員凈化用室應有足夠的換氣量。
    4 性質藥品生產區(qū)，為阻斷生產區(qū)空氣外泄，人員凈化用室中應按需要設置正壓或負壓氣鎖。

各種空氣潔凈度級別潔凈室的空氣凈化處理均應采用初效、中效、空氣過濾器過濾。對于A／B／C級潔凈室的末端過濾器效率應采用大于或等于99．95％(MPPS／H13)～大于或等于99．995％(MPPS／H14)。根據國際制藥工程協(xié)會(ISPE)基準指南-無菌藥品生產設施及國外相關文獻的描述，單向流系統(tǒng)內的HEPA過濾器效率應為99．99％(IEST／H13／DOP或PAO)，其完整性掃描檢漏通過率必須在99．99％以上；對于B級區(qū)至少采用效率應為99．97％的HEPA過濾器，但其完整性掃描檢漏通過率需在99．99％以上。
1.2.2 本條規(guī)定了凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)中各級空氣過濾器設置的幾項原則。
    1 中效空氣過濾器宜集中設置在凈化空氣處理機組的正壓段，因為考慮到負壓段來自機組外空氣的滲漏，會造成未經中效空氣過濾器過濾的污染空氣進入系統(tǒng)，增加了空氣中的含塵濃度，加大下游空氣過濾器的過濾負擔，縮短其使用年限。
    2 凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的HEPA過濾器安裝位置通常布置在系統(tǒng)末端送風口處或集中設置于AHU末端。HEPA過濾器設置系統(tǒng)末端主要優(yōu)點是可將送風受到再污染的危險降到，所以本條建議HEPA過濾器設置于凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)末端。
    服務于無菌藥品的凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)，根據國際制藥工程協(xié)會(ISPE)基準指南-無菌藥品生產設施的描述“所有無菌生產分級區(qū)A／B／C的送風均應經過濾器處理，由于系統(tǒng)中HEPA過濾器安裝的關鍵在于避免空氣再次受到污染，因此對于B級及以上的凈化級別，送風末端必須設置HEPA過濾器”，末端HEPA過濾器裝置對于保證無菌區(qū)域整體性來說是非常重要的。
    3 在回風、排風系統(tǒng)中，由于空氣中往往帶有粉塵等有害物質，為防止未經過濾處理的空氣泄漏，污染周圍環(huán)境，因此應將過濾器設置在回風、排風機的負壓吸入端，既起到保護環(huán)境的作用，又起到保護風機的作用。
    4 空氣過濾器的額定風量是在一定濾速下的風量，設計中為了降低凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的系統(tǒng)總阻力，在選擇空氣過濾器送風口時，一般按額定風量的70％～80％選用。
1.2.3 本條規(guī)定了醫(yī)藥潔凈室在劃分空氣調節(jié)系統(tǒng)應遵照的各項要求。
    1 凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)不能與一般空氣調節(jié)系統(tǒng)合并，因為凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)末端風口上裝有空氣過濾器，而一般空氣調節(jié)系統(tǒng)風口上無過濾器，空氣過濾器風口在運行過程中阻力會增加，而一般空氣調節(jié)系統(tǒng)的風口運行中的阻力不變，所以隨著運行時間的增加，可能出現醫(yī)藥潔凈室風量越來越小，并使醫(yī)藥潔凈室的房間或區(qū)域的空氣壓力發(fā)生變化。同時還考慮到醫(yī)藥潔凈室需要良好的密閉性，也不允許通過風道使醫(yī)藥潔凈室與一般空調房間連通。
    2 由于無菌生產區(qū)的潔凈度級別，微生物控制，溫度、濕度要求，消毒方式與消毒頻率等方面較非無菌生產區(qū)均有較大差別，所以從工藝操作要求、空調系統(tǒng)的運行管理、維護與節(jié)能方面而言，服務于兩個不同區(qū)域的凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)應分開設置。
    3 含有可燃、易爆或有害物質的生產區(qū)(如原料藥生產中的提取、結晶等工序)所占面積較大時，從安全角度考慮，其空氣調節(jié)系統(tǒng)應與其他空氣調節(jié)系統(tǒng)分開。但在制劑生產中，遇有布置分散的小面積該類醫(yī)藥潔凈室，當系統(tǒng)上采用足夠的安全措施后，可合用一個空調送風系統(tǒng)。
    5 由于一個凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)只有一個送風參數，對于溫度、濕度控制要求差別大的醫(yī)藥潔凈室，若合并使用同一個空氣調節(jié)系統(tǒng)，送風參數需要按照溫、濕度要求高的確定，才能同時滿足參數要求低的區(qū)域(除非在送風支管上另設二次空氣處理設備)，這樣會造成不必要的能量耗費，所以對溫度、濕度要求差別大的區(qū)域，宜設置不同的凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)，以提供不同要求的送風參數。而有時系統(tǒng)區(qū)域較小，分開設置可能因空氣調節(jié)系統(tǒng)過多而增加造價，在經過技術經濟比較后也可合并設置。
    另外，別與低級別的醫(yī)藥潔凈室(如A／B級與C／D級)除了在潔凈級別，溫度、濕度要求不同外，分開設置將有利于醫(yī)藥潔凈室凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的運行管理。再者，系統(tǒng)風量大時，由于總送風回風管、機組體積均占用空間較大，且對機組強度性能、安裝及維護運行帶來不利因素，建議宜分開設置。
    其他因產品類別不同而需獨立設置的凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)，見本標準第9．6．1條。
1.2.4 本條為強制性條文。本條第2款關于病原體操作區(qū)的回風利用問題，我國藥品GMP(2010年修訂)附錄3“生物制品”第二十二條規(guī)定：“……來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用”。按照此條款的要求，凡是涉及病原體操作的生產區(qū)域，無論其危害程度屬于哪一類，均不能利用回風，由此造成凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)能耗的增加，不利節(jié)能降耗的原則。
    根據《中華共和國藥典》(2015版Ⅲ部)“生物制品生產檢定用菌毒種管理規(guī)程”，生物制品生產檢定用菌毒種的危害程度，按照《人間的病原微生物名錄》為基礎，根據病原微生物的性、感染后對個體或者群體的危害程度，分為四類：
    類病原微生物：指能夠引起人類或動物非常嚴病的微生物，以及我國尚未發(fā)現或已經宣布消滅的微生物。
    第二類病原微生物：指能夠引起人類或動物嚴病，比較容易直接或間接在人與人、人與動物、動物與動物間傳播的微生物。
    第三類病原微生物：指能夠引起人類或動物疾病，但一般情況下對人、動物或環(huán)境不構成嚴重危害，傳播高風險有限，實驗室感染后很少引起嚴病，并且具備有效的和預防措施的微生物。
    第四類病原微生物：指在通常情況下不會引起人類或動物疾病的微生物。
    根據現行國家標準《實驗室生物安全通用要求》GB 19489和《生物安全實驗室建筑技術規(guī)范》GB 50346的有關規(guī)定，實驗室生物安全防護等級(BSL，biosafety level)按所操作的生物因子的危害程度分為，其中一級防護程度，防護程度。以此類推，一類病原體操作的生物安全防護等級為BSL-4，二類病原體操作的生物安全防護等級為BSL-3，三類病原體操作的生物安全防護等級為BSL-2，四類病原體操作的生物安全防護的等級為BSL-1。
    根據“生物制品生產檢定用菌毒種管理規(guī)程”及其附錄可知，生物制品生產檢定用的菌毒種，均屬于第二類、第三類、第四類病原體，其相對應的生物安全防護等級分別為BSL-3、BSL-2、BSL-1。
    根據現行國家標準《實驗室 生物安全通用要求》GB 19489-2008第6．3．3．3條的要求：“(BSL-3實驗室)不得使用實驗室防護區(qū)排出的空氣”(BSL-4實驗室按照BSL-3執(zhí)行)。而對于BSL-1、BSL-2實驗室，則無此要求。
    根據世界衛(wèi)生組織(WHO)2004年頒布的實驗室生物安全手冊(Laboratory Biosafety Manual，Third Edition，2004)，關于生物安全等級的要求見表7。