制藥廠無(wú)菌車間裝修案例報(bào)價(jià)
其他工藝操作環(huán)境設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)按照附錄1第十三條中藥品生產(chǎn)操作環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行：設(shè)計(jì)滿足2010 版 GMP《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》和《確認(rèn)與驗(yàn)證》兩個(gè)附錄配套文件的要求。
合理的項(xiàng)目規(guī)劃
建筑物內(nèi)一層整體規(guī)劃為兩個(gè)生產(chǎn)車間（面積約3 500 m2），一期為一個(gè)抗藥凍干制劑生產(chǎn)車間，二期為預(yù)留擴(kuò)展車間，作為第二期市場(chǎng)擴(kuò)張產(chǎn)能發(fā)展的預(yù)留。二層整體規(guī)劃布置為公用工程，包括制藥用水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、空壓系統(tǒng)等。
生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)的關(guān)鍵要求
（1）工藝流程與潔凈度級(jí)別
通過(guò)ISOLATOR無(wú)菌隔離器技術(shù)的應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)將灌裝加塞、進(jìn)出箱等區(qū)域潔凈度級(jí)別由B級(jí)降至C級(jí)，在滿足無(wú)菌/毒性產(chǎn)品各種等級(jí)無(wú)菌/安全要求的同時(shí)，降低項(xiàng)目前期的凈化建造成本與后期的生產(chǎn)運(yùn)行成本。
（2）主要工藝設(shè)備選型
清洗滅菌系統(tǒng)配置：一臺(tái)臥式膠塞清洗機(jī)、一臺(tái)立式鋁蓋清洗機(jī)、一臺(tái)滅菌柜及配套的隔離器。
配液系統(tǒng)配置：主要由投料隔離器、濃配罐、稀配罐、儲(chǔ)罐、CIP站及自控系統(tǒng)組成。
生產(chǎn)線配置：一條L型洗烘灌軋聯(lián)動(dòng)線+兩臺(tái)凍干機(jī)及固定式自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)+一臺(tái)外壁清洗機(jī)+配套的ISOLATOR無(wú)菌隔離器。
后續(xù)檢測(cè)、包裝設(shè)備配置：一臺(tái)自動(dòng)燈檢機(jī)+一臺(tái)貼標(biāo)機(jī)+一臺(tái)全自動(dòng)裝盒機(jī)+一臺(tái)三維裹包機(jī)+一臺(tái)全自動(dòng)開(kāi)箱、裝箱、封箱、捆扎及碼垛一體機(jī)。
自動(dòng)物流系統(tǒng)：智能機(jī)器人上瓶系統(tǒng)、自動(dòng)快速升降物流門、AGV、RGV及配套的輸送裝置。
倉(cāng)庫(kù)：全自動(dòng)高架立體庫(kù)
（3）、物流流向
人員和物料的進(jìn)出采用定向流動(dòng)，并物流設(shè)置為相對(duì)獨(dú)立的通道，配置RGV、AGV小車及全自動(dòng)物流輸送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了物料從庫(kù)房至生產(chǎn)區(qū)域的自動(dòng)輸送及銜接；有效的避免了人、物流的交叉，減少人員、產(chǎn)品暴露到不適當(dāng)潔凈環(huán)境中帶來(lái)的污染風(fēng)險(xiǎn)；
不同潔凈級(jí)別潔凈區(qū)域之間，使用帶潔凈空氣控制氣流方向的梯度式氣鎖室或自動(dòng)傳遞柜，進(jìn)行、物流控制并對(duì)不同潔凈/無(wú)菌區(qū)域進(jìn)行連接和有效隔離。
隔離器與灌裝機(jī)、自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)及軋蓋機(jī)的配套應(yīng)用
（4）物料的傳送方式
物料輸送采用自動(dòng)化無(wú)人操作方式進(jìn)入，以排除人工操作潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。
西林瓶、膠塞、鋁蓋、原輔料及外包裝材料的輸送方式:來(lái)自庫(kù)房的物料，首先采用RGV小車轉(zhuǎn)運(yùn)至生產(chǎn)區(qū)域的物流通道，然后移交至AGV小車上，AGV小車將物料自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至對(duì)應(yīng)的物流入口，再利用自動(dòng)物流輸送系統(tǒng)將物流輸送至對(duì)應(yīng)的功能間。實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)前物料的自動(dòng)配送。
西林瓶的脫包及上料:配置西林瓶智能機(jī)器人自動(dòng)脫包及上料系統(tǒng)，利用機(jī)器人技術(shù)實(shí)現(xiàn)內(nèi)包材西林瓶的自動(dòng)上瓶、去塑料包裝膜與紙托，并通過(guò)輸送系統(tǒng)自動(dòng)輸送至洗瓶機(jī)的進(jìn)瓶工位，解決了現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)所有制藥企業(yè)此工位需由人工操作來(lái)完成的現(xiàn)狀。
膠塞(鋁蓋)處理與輸送方式: 鋁蓋采用真空脈動(dòng)、氣液雙相流可控懸浮清洗技術(shù)，相比傳統(tǒng)臥式膠塞（鋁蓋）清洗機(jī)，其清洗一次合格率提高16%~30%，能耗節(jié)約50%，效率提高約30%~50%。滿載總周期縮短1~2個(gè)小時(shí)；清洗后含水量監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)達(dá)到萬(wàn)分之五以下；清洗時(shí)不會(huì)對(duì)膠塞產(chǎn)生攪拌摩擦，清洗后膠塞無(wú)變形、掉屑、粘接、老化現(xiàn)象；鋁蓋清洗后無(wú)碰撞變形，達(dá)到國(guó)際水平。鋁蓋的轉(zhuǎn)運(yùn)采用先進(jìn)的RTP無(wú)菌閥門技術(shù)的全密閉無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，完全解決了人為操作帶來(lái)對(duì)產(chǎn)品污染的可能，大大提高了產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平。
藥液的輸送方式：藥液灌裝時(shí)，由密閉的不銹鋼管道壓力輸送至灌裝機(jī)，經(jīng) 0.22 μm除菌過(guò)濾器終端二次過(guò)濾后，注入西林瓶?jī)?nèi)。配液間設(shè)計(jì)盡可能的靠近灌裝間，實(shí)現(xiàn)藥液管路距離短，藥液殘余少。
成品的輸送方式：產(chǎn)品裝箱、碼垛完成后，采用自動(dòng)物流輸送統(tǒng)輸送至RGV小車上，RCV小車將產(chǎn)品轉(zhuǎn)運(yùn)至全自動(dòng)立體高架庫(kù)，實(shí)現(xiàn)成品的自動(dòng)入庫(kù)。
清洗與滅菌：ISOLATOR無(wú)菌隔離器系統(tǒng)內(nèi)部配置清洗水及VHP發(fā)生器，實(shí)現(xiàn)對(duì)隔離器內(nèi)部的清潔及滅菌。灌裝加塞及的灌裝系統(tǒng)配置在線清洗(CIP)和在線滅菌(SIP) 功能，具體包括與藥液直接接觸的灌裝泵、管路、灌針等。工、器具滅菌后的轉(zhuǎn)移方式通過(guò) RTP 接口連接將器具轉(zhuǎn)移至隔離器內(nèi)，以保證隔離器內(nèi)使用器具的無(wú)菌性。
（5）可參觀性
生產(chǎn)區(qū)域周圍設(shè)置有足夠?qū)挾?、良好采光的環(huán)形參觀走廊，既能夠滿足生產(chǎn)工藝流程布置順暢與日常管理，又能突出宣傳性和可參觀性的要求。
（6）可擴(kuò)展性
預(yù)留擴(kuò)展車間，滿足第二期市場(chǎng)擴(kuò)張產(chǎn)能發(fā)展的需求；整個(gè)車間采用模塊化可復(fù)制試設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)二期車間可快速的完成建設(shè)及投產(chǎn)，縮短產(chǎn)品上市時(shí)間。物流通道及物流輸送系統(tǒng)充分考慮到資源的共用，實(shí)現(xiàn)同時(shí)滿足一期、二期車間物料輸送的要求，限度的提高設(shè)備利用率與生產(chǎn)效率，使成本處于合理而較低的狀態(tài)。

無(wú)菌藥品是關(guān)系國(guó)計(jì)民生的特殊商品，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010修訂版(Good manufacturing practice，GMP)于2011年3月1日起正式頒布實(shí)施，對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程控制提出了更為嚴(yán)格的要求，“應(yīng)當(dāng)限度的降低微生物、各種微粒和熱原的污染”，且“產(chǎn)品的無(wú)菌或其他質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何形式的終處理或成品檢驗(yàn)(包括無(wú)菌檢查)”。因此，了解無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微生物負(fù)載情況，即微生物的種類和分布情況，建立無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中微生物污染溯源分析的有效方法具有極其重要的現(xiàn)實(shí)意義。
材料與方法
材料
培養(yǎng)基
硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基、改良馬丁液體培養(yǎng)基、胰酪胨大豆肉湯液體培養(yǎng)基、營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)皿、玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)皿、胰酪大豆胨瓊脂(TSA)培養(yǎng)皿、TSA(加中和劑)接觸碟， 來(lái)源于成都生物制品研究所有限責(zé)任公司培養(yǎng)基室。
陽(yáng)性對(duì)照
試驗(yàn)菌株[CMCC(B)26003]金葡萄球菌。
儀器
默克MAS100 NT浮游菌檢測(cè)儀，Millipore Microfil微生物限度儀，無(wú)菌檢查電腦集菌儀，B×41光學(xué)成像顯微鏡，VITEK2 Compact全自動(dòng)微生物鑒定儀，電熱恒溫培養(yǎng)箱，生物安全柜。
主要試劑及耗材
滅菌0.1%蛋白胨溶液、pH7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，自配；革蘭染色液，法國(guó)生物梅里埃公司；GN 鑒定卡、GP鑒定卡、BCL 鑒定卡、YST 鑒定卡，法國(guó)生物梅里埃公司。
方法
潔凈室環(huán)境及人員監(jiān)測(cè)
對(duì)乙型腦炎減毒活疫苗生產(chǎn)操作潔凈室進(jìn)行浮游菌、沉降菌和設(shè)施設(shè)備及人員表面微生物動(dòng)態(tài)檢測(cè)，C級(jí)(含局部層流) 每周一次，D級(jí)每月一次。表面微生物測(cè)試: 采用接觸碟法，即TSA(加中和劑)培養(yǎng)基充滿碟子并形成圓弧頂，取樣面積為 25 cm2，取樣時(shí)打開(kāi)碟蓋，無(wú)菌培養(yǎng)基表面與取樣面直接接觸，均勻按壓接觸碟底板10s左右，確保培養(yǎng)基表面與取樣點(diǎn)表面均勻充分接觸，再蓋上碟蓋。然后將采樣后平皿先倒置于20～25℃恒溫培養(yǎng)箱(室)中培養(yǎng)3d進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)，再倒置于30～35℃恒溫培養(yǎng)箱(室)中培養(yǎng)2～3d進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)并判定結(jié)果。
微生物限度
對(duì)乙型腦炎減毒活疫苗生產(chǎn)車間注射用水和純化水系統(tǒng)水點(diǎn)每周取樣一次，并使用 Millipore Microfil微生物限度儀進(jìn)行檢測(cè)。
無(wú)菌檢查
對(duì)2012年度生產(chǎn)的乙型腦炎減毒活疫苗所有批次中間產(chǎn)品使用薄膜過(guò)濾法進(jìn)行無(wú)菌檢查。
菌型分析
采用菌落形態(tài)特征觀察、革蘭染色鏡檢以及使用VITEK2 Compact全自動(dòng)微生物鑒定儀對(duì) 2012 年度以上3項(xiàng)所獲的微生物進(jìn)行鑒定分析。
結(jié)果
潔凈室環(huán)境及人員
2012年1月至12月潔凈區(qū)環(huán)境微生物檢測(cè)包括浮游菌、沉降菌、設(shè)施設(shè)備及人員表面微生物檢測(cè)，

醫(yī)藥無(wú)菌車間凈化裝修標(biāo)準(zhǔn) 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)
1.2.1 醫(yī)藥潔凈室空氣凈化處理應(yīng)根據(jù)空氣潔凈度級(jí)別要求合理選用空氣過(guò)濾器。
1.2.2 空氣過(guò)濾器的選用和布置方式應(yīng)符合下列規(guī)定：
1 中效空氣過(guò)濾器宜集中設(shè)置在凈化空氣處理機(jī)組的正壓段。
2 高效空氣過(guò)濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。服務(wù)于無(wú)菌藥品生產(chǎn)的凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)空氣過(guò)濾器應(yīng)設(shè)置在系統(tǒng)的末端。
3 在回風(fēng)和排風(fēng)系統(tǒng)中，高效空氣過(guò)濾器及作為預(yù)過(guò)濾的中效過(guò)濾器應(yīng)設(shè)置在系統(tǒng)的負(fù)壓段。
4 空氣過(guò)濾器應(yīng)按小于或等于額定風(fēng)量選用。
5 設(shè)置在同一醫(yī)藥潔凈室內(nèi)的高效過(guò)濾器運(yùn)行時(shí)的阻力和效率宜相近。
6 高效過(guò)濾器的安裝位置與方式應(yīng)密封、可靠，易于檢漏和更換。
1.2.3 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的設(shè)置應(yīng)符合下列規(guī)定：
1 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)與一般空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)應(yīng)分開(kāi)設(shè)置；
2 無(wú)菌與非無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)的凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)應(yīng)分開(kāi)設(shè)置；
3 含有可燃、易爆或有害物質(zhì)的生產(chǎn)區(qū)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置；
4 運(yùn)行班次或使用時(shí)間不同時(shí)宜分開(kāi)設(shè)置；
5 對(duì)溫度、濕度參數(shù)控制要求差別大時(shí)宜分開(kāi)設(shè)置。
1.2.4 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)在下列生產(chǎn)場(chǎng)所中的空氣不應(yīng)循環(huán)使用：
1 生產(chǎn)中使用有機(jī)溶媒，且因氣體積聚可構(gòu)成爆炸或火災(zāi)危險(xiǎn)的工序；
2 三類(含三類)危害程度以上病原體操作區(qū)；
3 生產(chǎn)區(qū)。
1.2.5 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)合理利用回風(fēng)。但下列生產(chǎn)場(chǎng)所的空氣不應(yīng)循環(huán)使用：
1 生產(chǎn)過(guò)程中散發(fā)粉塵的工序，當(dāng)空氣經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時(shí)；
2 生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生有害物質(zhì)、異味、大量熱濕或揮發(fā)性氣體的工序。
1.2.6 生產(chǎn)過(guò)程中散發(fā)粉塵較集中的設(shè)備或區(qū)域應(yīng)設(shè)置除塵設(shè)施。采用單機(jī)除塵時(shí)，除塵器應(yīng)設(shè)置在靠近發(fā)塵點(diǎn)的機(jī)房?jī)?nèi)；機(jī)房門向醫(yī)藥潔凈室方向開(kāi)啟的，機(jī)房?jī)?nèi)環(huán)境要求應(yīng)與醫(yī)藥潔凈室相同。間歇使用的除塵系統(tǒng)，應(yīng)有防止醫(yī)藥潔凈室壓差變化的措施。
1.2.7 凈化含有爆炸危險(xiǎn)性粉塵的除塵系統(tǒng)，應(yīng)采用有泄爆和防靜電裝置的防爆除塵器。防爆除塵器應(yīng)設(shè)置在排塵系統(tǒng)的負(fù)壓段，并應(yīng)設(shè)置在獨(dú)立的機(jī)房?jī)?nèi)或室外。
1.2.8 醫(yī)藥潔凈室的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)符合下列規(guī)定：
1 對(duì)于甲類、乙類生產(chǎn)區(qū)的排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)采取防火、防爆措施；
2 當(dāng)廢氣中有害物濃度超過(guò)國(guó)家或地方排放標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，廢氣排入大氣前應(yīng)采取處理措施；
3 特殊性質(zhì)藥品生產(chǎn)區(qū)的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)符合本標(biāo)準(zhǔn)第9．6．2條的規(guī)定。
1.2.9 醫(yī)藥潔凈室的排風(fēng)系統(tǒng)尚應(yīng)符合下列規(guī)定：
1 應(yīng)采取防止室外氣體倒灌的措施；
2 對(duì)含有水蒸氣和凝結(jié)性物質(zhì)的排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)設(shè)置坡度及排放口。
1.2.10 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)應(yīng)為醫(yī)藥潔凈室的消毒滅菌提供必要的手段和設(shè)施。當(dāng)醫(yī)藥潔凈室的消毒滅菌方式需利用凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)作為通風(fēng)設(shè)施時(shí)，應(yīng)配置相應(yīng)的消毒排風(fēng)設(shè)施。
1.2.11 不同凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的排風(fēng)系統(tǒng)、散發(fā)粉塵或有害氣體區(qū)域的排風(fēng)系統(tǒng)宜單獨(dú)設(shè)置。
1.2.12 下列情況的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)單獨(dú)設(shè)置：
1 排放介質(zhì)毒性為《職業(yè)性接觸毒物危害程度分級(jí)》中規(guī)定的中度危害以上的區(qū)域；
2 排放介質(zhì)混合后會(huì)加劇腐蝕、增加毒性、產(chǎn)生燃燒和爆炸危險(xiǎn)性或發(fā)生交叉污染的區(qū)域；
3 排放可燃、易爆介質(zhì)的甲類、乙類生產(chǎn)區(qū)域。
1.2.13 人員凈化用室應(yīng)送入與醫(yī)藥潔凈室凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)相同的潔凈空氣。人員凈化用室應(yīng)符合下列規(guī)定：
1 人員凈化用室之間應(yīng)保持合理的壓差梯度。除有特殊要求外，應(yīng)確保氣流從潔凈區(qū)經(jīng)人員凈化用室流向非潔凈區(qū)的空氣流向。
2 人員凈化用室后段靜態(tài)級(jí)別應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。前段應(yīng)有適當(dāng)?shù)臐崈艏?jí)別，換鞋和更換外衣可以設(shè)在清潔區(qū)。
3 人員凈化用室應(yīng)有足夠的換氣量。
4 特殊性質(zhì)藥品生產(chǎn)區(qū)，為阻斷生產(chǎn)區(qū)空氣外泄，人員凈化用室中應(yīng)按需要設(shè)置正壓或負(fù)壓氣鎖。

無(wú)菌藥品制作車間 裝修凈化
中間產(chǎn)品無(wú)菌檢查陽(yáng)性結(jié)果及溯源分析舉例
2012年度共收檢乙型腦炎減毒活疫苗中間產(chǎn)品無(wú)菌檢查1731批次，其中陽(yáng)性結(jié)果35 批次，占2.02% 。經(jīng)分離純化培養(yǎng)和菌型鑒別分析，主要存在里拉/藤黃微球菌、蠟樣芽胞及奇異變形菌等，舉例溯源分析如下:
①里拉 /藤黃微球菌檢出3例。里拉/藤黃微球菌為潔凈區(qū)環(huán)境及人員監(jiān)測(cè)主要菌群，而在水系統(tǒng)樣品中并未檢出，故推斷為操作過(guò)程中經(jīng)環(huán)境帶入；
②蠟樣芽胞檢出3例。蠟樣芽胞在水系統(tǒng)中全年僅檢出1次，而在環(huán)境監(jiān)測(cè)中檢出83次(占11.05%)。蠟樣芽胞的生長(zhǎng)溫度范圍為20～45℃，10℃以下生長(zhǎng)緩慢或不生長(zhǎng)，50℃時(shí)不生長(zhǎng)，在100℃下加熱20min即被破壞。而所有的工藝用水均經(jīng)過(guò)高壓滅菌(121℃，30min)處理。因此推斷，蠟樣芽胞應(yīng)仍為操作過(guò)程中經(jīng)環(huán)境帶入；
③奇異變形檢出4例，由于截止目前潔凈區(qū)環(huán)境及人員和水系統(tǒng)微生物數(shù)據(jù)庫(kù)中均未曾檢出此類菌，故排查分析只可能是工藝操作本身引入。據(jù)查閱資料，奇異變形一般廣泛存在于水、土壤的有機(jī)物以及人和動(dòng)物的腸道。故根據(jù)工藝操作特點(diǎn)進(jìn)行推測(cè)，很可能來(lái)自無(wú)特定病原體(Specific pathogen free，SPF)級(jí)實(shí)驗(yàn)地鼠取腎操作工藝。故對(duì)此批工藝剩留的末次腎塊洗滌液取樣進(jìn)行無(wú)菌檢查檢測(cè)，證實(shí)為SPF地鼠取腎操作不慎帶入。
討論
從菌型分析結(jié)果統(tǒng)計(jì)可知，該潔凈區(qū)環(huán)境和人員主要存在革蘭陽(yáng)性球菌如里拉/藤黃微球菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌等，共占78.56% 以上，其次為蠟樣芽胞和少量的庫(kù)克菌及霉菌等。另外，對(duì)于霉菌從檢測(cè)時(shí)間和空間上看，主要集中出現(xiàn)在春、夏季節(jié)，潔凈區(qū)較潮濕的精洗場(chǎng)和細(xì)胞水浴加溫潔凈室。因此宜在春、夏季節(jié)加強(qiáng)工藝濕度較大潔凈室霉菌的消殺處理。
封閉的注射用水(80℃保溫循環(huán))和純化水(20℃保溫循環(huán))管道環(huán)境條件較差，檢出的微生物種類和數(shù)量均較少，經(jīng)鑒別分析主要存在少動(dòng)鞘氨醇單胞菌、皮氏羅爾斯頓菌等革蘭陰性菌以及芽胞等。
溯源分析舉例表明，根據(jù)初步建立的微生物數(shù)據(jù)庫(kù)以及中間產(chǎn)品無(wú)菌檢查陽(yáng)性菌型分析結(jié)果可以比較明確地確定產(chǎn)品污染的來(lái)源，2012 年乙型腦炎減毒活疫苗中間產(chǎn)品無(wú)菌試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果，主要為操作過(guò)程中經(jīng)環(huán)境偶然帶入以及地鼠取腎操作不慎帶入。
雖然該中間產(chǎn)品并不是無(wú)菌工藝操作(半成品配制時(shí)需經(jīng)0.22μm薄膜過(guò)濾)，但盡量控制本底污染對(duì)于實(shí)施GMP控制具有積極的意義。奇異變形全年檢出4例，且無(wú)菌檢查時(shí)均能在觀察結(jié)果前2～3d就發(fā)現(xiàn)樣品染菌(無(wú)菌檢查孵放要求是培養(yǎng)14d)，相關(guān)批次單一收獲物均報(bào)廢處理。從無(wú)菌風(fēng)險(xiǎn)和生產(chǎn)成本來(lái)看，該產(chǎn)品工藝中取腎操作是需關(guān)注的重點(diǎn)，可通過(guò)加強(qiáng)員工現(xiàn)場(chǎng)操作培訓(xùn)和考核以及進(jìn)一步優(yōu)化該步工藝操作等實(shí)現(xiàn)。
另外，2012年中間產(chǎn)品無(wú)菌檢查陽(yáng)性結(jié)果還檢出放射根菌、苛養(yǎng)顆粒鏈菌、斯氏普羅威登斯菌等少數(shù)微生物種類，全年各僅檢出一例，且暫未在建立的潔凈區(qū)微生物數(shù)據(jù)庫(kù)中出現(xiàn)，目前還無(wú)法確切地追溯其來(lái)源。
由于全面開(kāi)展菌型分析工作僅一年多時(shí)間，且乙型腦炎減毒活疫苗工藝較為復(fù)雜，涉及到SPF 地鼠操作，今后將根據(jù)工藝特點(diǎn)建立SPF地鼠如腸道、皮毛等部位的微生物基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)，以完善來(lái)源追溯途徑，進(jìn)一步指導(dǎo)提高GMP操作水平。