中文名稱:甘露醇

中文同義詞:甘露醇;甘露醇,AR,98.0%;甘露醇,超純級,≥99.0%(HPLC);甘露醇;DL-甘露醇;甘露醇;甘露醇生產(chǎn)廠家;甘露醇原料藥生產(chǎn)廠商

英文名稱:Mannitol

CAS號:87-78-5

分子式:C6H14O6

分子量:182.17

EINECS號:201-770-2

化學(xué)性質(zhì)

本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味甜。在水中易溶，在乙醇、乙醚中幾乎不溶。熔點(diǎn)166-170℃。沸點(diǎn)290-295℃。在無菌溶液中較穩(wěn)定，不易被空氣中的氧所氧化。

生產(chǎn)方法

方法一、提取法

浸泡、堿煉、酸化在洗藻池中放約2-3t自來水，投入120kg海藻，至藻體膨脹后，仔細(xì)地把海藻上的甘露醇洗入水中，洗凈的海藻供提取海藻酸鈉用。洗液再洗*批海藻，如此約洗四批。將上述洗液加300g/L(30%)氫氧化鈉液，Ph10-11，靜置8h，待褐藻糖液、淀粉及其他有機(jī)黏性物充分凝聚沉淀。虹吸上清液，用硫酸(1：1)酸化，調(diào)節(jié)為pH6-7，進(jìn)一步除膠狀物，得中性清液。

海藻或海帶[自來水]→洗液[NaOH]→[pH10-11,8h]上清液[H2SO4]→[pH6-7]中性清液濃縮、醇洗將上述中性清液用直火或蒸氣加熱至沸騰蒸發(fā)，溫度110-115℃，大量氯化鈉沉淀，不斷將鹽類與膠污物撈出，直至呈濃縮液，取小樣倒地上，稍冷卻應(yīng)凝固，此時放料，含甘露醇30%以上，水分約含10%。將濃縮液冷至60-70℃，趁熱加95%乙醇(2：1)，不斷攪拌，漸漸冷至室溫后，離心甩干除去膠質(zhì)，得灰白色松散物。

中性清液[110-115℃]→濃縮液[乙醇]→[60-70℃]松散物提取稱取松散物，裝入備有回流冷凝管的提取鍋內(nèi)，加8倍量的94%乙醇，攪拌，緩慢加熱，沸騰回流30min出料，流水冷卻8h，放置一晝夜，離心甩干，得白色松散甘露醇粗品，含甘露醇70%-80%。同上操作，乙醇重結(jié)晶1次，得工業(yè)用甘露醇，含量90%以上，Cl-含量<0.5%。

松散物[94%乙醇]→[回流30min,冷卻8h]粗制甘露醇精制取工業(yè)用甘露醇加蒸餾水加熱溶解，再加入1/10-1/8藥用活性炭，不斷攪拌，80℃保溫半小時，趁熱過濾，少許水洗活性炭2次，合并洗濾液，濃縮至甘露醇達(dá)70%時，如有渾濁，重新過濾。在攪拌下冷卻至室溫，結(jié)晶，抽濾，洗滌結(jié)晶，抽濾至于，得結(jié)晶甘露醇。

粗制甘露醇[蒸餾水，活性炭]→[80℃,30min]濃縮濾液→結(jié)晶甘露醇干燥上述結(jié)晶甘露醇，經(jīng)檢驗Cl-合格后(Cl-<0.007%)，用蒸汽在105-110℃干燥，經(jīng)常翻動，4h取出，為藥用甘露醇成品。含量98%-102%，熔點(diǎn)166-168℃，[α]20D+23°-+24°結(jié)晶甘露醇[105-110℃,4h]→藥用甘露醇成品注射液的制備甘露醇成品按劑量溶于注射用水成溶液，經(jīng)滅菌等得甘露醇注射液。甘露醇成品[注射用水]→甘露醇注射液

方法二、直接發(fā)酵法選育菌種將AspergillusOryzae3.409菌種，移植于盛有10ml斜面培養(yǎng)基(麥芽汁中加入2.1%瓊脂)試管中在31℃培養(yǎng)4d。得斜面菌種。

菌種保藏系用低溫保藏法，置斜面菌種于4℃冰箱中，保存2-3個月傳代一次，使用前需要重新轉(zhuǎn)接培養(yǎng)活化，以保證發(fā)酵。

米曲霉素[菌株斜面培養(yǎng)基]→[31℃,4d]斜面菌種

種子培養(yǎng)取培養(yǎng)4d的菌種麥芽汁斜面2支，移植于17.5L種子培養(yǎng)基中。種子培養(yǎng)基的配制：硝酸鈉0.3%，磷酸二氫鉀0.1%，硫酸鎂0.05%，氯化鉀0.05%，硫酸亞鐵0.001%，玉米漿0.5%，淀粉水解糖2%，玉米粉2%，初pH6-7。通氣量1：0.5V/(V·min)，溫度31℃±1℃，350r/min攪拌，罐壓98.1kPa(1kgf/cm2)培養(yǎng)20-24h，得種子培養(yǎng)液。

斜面菌種[種子培養(yǎng)基]→[pH6-7,31℃,20-24h]種子培養(yǎng)液

發(fā)酵 發(fā)酵培養(yǎng)基的配制：硝酸鈉0.3%，磷酸二氫鉀0.1%，硫酸鎂0.05%，硫酸亞鐵0.001%，玉米漿3%，玉米粉3.5%，淀粉水解糖12.5%，初pH6-7。

取350L發(fā)酵培養(yǎng)基放人600L的發(fā)酵缸中，以146.15kPa(1.5kgf/cm2)，蒸氣滅菌30min，移入種子培養(yǎng)液，接種量5%，罐壓98.1kPa(1kgf/cm2)，通氣量1：0.3V/(V·min)，發(fā)酵培養(yǎng)20h后，改為1：0.4V/(V·min)，溫度30-32℃，攪拌230r/min，發(fā)酵周期4-5d。為防止產(chǎn)生泡沫，在配料時加豆油200ml。所得發(fā)酵液中含甘露醇5%以上，轉(zhuǎn)化率40%。

種子培養(yǎng)液[蒸氣]→[pH6-7,30-32℃,4-5d]發(fā)酵液

凝固蛋白、濃縮、結(jié)晶、脫色、脫鹽將發(fā)酵液加熱100℃，5min，加1%活性炭80-85℃，30min，過濾或甩干，得澄清液。再將澄清濾液在50-60℃真空濃縮至31°Be，在室溫下放置24h，甩干得甘露醇結(jié)晶。把結(jié)晶溶于0.7倍水中，加活性炭2%，70℃加熱30min脫色，過濾。濾液通過717強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂(OH-型)和強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂(H+型)2：1混合床樹脂進(jìn)行脫鹽，檢查流出液無氯離子反應(yīng)。

發(fā)酵液[1%活性炭]→[100℃,5min;80-85℃,30min]澄清濾液[55-60℃]→[減壓]粗制品[水，2%活性炭]→[70℃,30min]濾液[陰陽混合床樹脂]→流出液

濃縮、結(jié)晶、烘干流出液用蒸氣在55-60℃，80kPa(600mmHg)減壓濃縮至25°Be，濃縮液放冷至室溫24h結(jié)晶，甩干，置105-110℃烘干，粉碎得藥用成品，收率60%，含量98.83%-100.9%。

流出液[55-60℃]→[減壓]濃縮液[室溫]→[24h]結(jié)晶[105-110℃]→原料藥

應(yīng)用領(lǐng)域

1. 食品甘露醇是常用糖醇食糖替代品之一，常用于無糖口香糖配料。甘露醇是吸水性最小的糖醇，可用于食品防粘粉。我國食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB2760—2007規(guī)定，可用于無糖口香糖，*用量200g/kg。JECFA確認(rèn)的，ADI值為0～50mg/(kg體重·d)。美國FDA規(guī)定甘露醇在各類食品中的*使用量如下：薄荷糖98%、軟糖40%、硬糖5%、蜜餞和冰淇淋8%、止咳糖5%、果醬果凍15%、膠姆糖31%、其他食品2.5%。 

   2.醫(yī)藥作注射液大輸液，用于降腦壓、眼壓、消除腦水腫；用作利尿劑；腎功能及腸道檢查；因水腫燒傷引起尿少和腎功衰竭，甘露醇輸液有一定療效；與氨基酸制復(fù)合輸液。由于其具備良好的壓縮性能，成為制藥工業(yè)優(yōu)良的賦形劑。此外以甘露醇為原料合成的甘露醇氮芥、甘露醇雙甲磺酸為抗腫瘤藥，適于慢性白血病等。

   3.化工甘露醇經(jīng)酯化、醚化生成各種樹脂及表面活化劑。甘露醇酯可作聚氯乙烯增塑劑；和環(huán)氧丙烷聚合生成的聚醚為基料的聚氨酯硬質(zhì)泡沫塑料，可用于絕熱、隔音、防潮材料。