曲洛司坦
中文名：曲洛司坦
CAS：13647-35-3
中文別名：曲龍斯坦;曲洛司坦/亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷;曲洛司坦(標(biāo)準(zhǔn)品);曲洛司坦;曲龍斯坦(亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷);亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷;曲洛斯坦;曲洛斯坦(亞硝酸鹽環(huán)氧雄烷)
英文名：Trilostane
性質(zhì)：熔點;264 °C 比旋光度;D25 +137.4° (c = 1 in pyridine) 沸點;467.02°C (rough estimate) 密度;1.1213 (rough estimate) 折射率;1.5614 (estimate) 儲存條件;-20°C Freezer 溶解度;DMSO: ≥17mg/mL 顏色 white to tan CAS 數(shù)據(jù)庫 13647-35-3(CAS DataBase Reference) EPA化學(xué)物質(zhì)信息 Androst-2-ene-2- carbonitrile, 4,5-epoxy-3,17-dihydroxy-, (4.alpha.,5.alpha.,17.beta.)- (13647-35-3)
用途：適應(yīng)癥 曲洛斯坦可以抑制皮質(zhì)激素合成過程中的3β-脫氫酶，使皮質(zhì)醇、醛固酮合成減少,臨床用于治療庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)和原發(fā)性醛固酮增多癥，但治療庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的療效不如美替拉酮。本品也有明顯的降低血睪酮水平作用，可能與抑制其合成有關(guān)。 治療歷史 曲洛斯坦即4α,5α-環(huán)氧-2-氰基-雄甾-2-烯-3,17β-二醇，能可逆性地抑制腎上腺皮質(zhì)中的3β-羥基甾體脫氫酶和△5,4-異構(gòu)酶，由此阻滯鹽皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素的生物合成，1980年在英國獲準(zhǔn)治療醛固酮過多癥和皮質(zhì)醇過多癥，1985年在美國獲準(zhǔn)治療庫欣氏綜合征即腎上腺皮質(zhì)機能亢進(jìn)癥。鑒于老年動物，尤是老年狗易患庫欣氏綜合征，而曲洛司坦可以緩解90%以上狗的此病癥狀，并提高它們的生活質(zhì)量，所以該藥在英國也被準(zhǔn)予獸用。曲洛斯坦本身沒有激素活性，故其副反應(yīng)較少，安全性和耐受性也特別好。 作用機制 乳腺癌屬激素依賴性腫瘤，而雌激素則是此癌細(xì)胞生長的主要驅(qū)動因子。因此，乳腺癌的現(xiàn)代主要療法之一就是靶向雌激素，通過抑制雌激素生產(chǎn)或在其作用位點即雌激素受體環(huán)節(jié)阻斷雌激素的作用。原來一直認(rèn)為雌激素受體僅是單一受體，然而最近研究已經(jīng)鑒別它至少存在α和β兩種亞型。其中雌激素結(jié)合α-雌激素受體后能夠刺激細(xì)胞生長，但與β-雌激素受體結(jié)合卻會下調(diào)α-雌激素受體，減緩細(xì)胞增殖速率。研究揭示，曲洛斯坦除能降低雌激素的生產(chǎn)外，還可調(diào)節(jié)雌激素對不同亞型雌激素受體的結(jié)合，同時顯現(xiàn)α-雌激素受體抑制劑和β-雌激素受體激動劑的雙重效應(yīng)，最終阻滯和改變雌激素對癌細(xì)胞的負(fù)性影響。曲洛斯坦獨特的作用模式不僅使它區(qū)別于現(xiàn)有的其他抗雌激素藥物，而且也是它對經(jīng)其他抗雌激素療法治療失敗或耐藥乳腺癌仍然高度有效的藥理學(xué)基礎(chǔ)。 治療晚期乳腺癌 乳腺癌都是婦女最常見的腫瘤類型。目前，對絕經(jīng)后激素受體陽性或不明類型乳腺癌患者，臨床一致推薦首選抗雌激素藥物予以治療，而此療法在延緩患者疾病進(jìn)展、提高存活時間方面的作用也早已得到大量研究的肯定與確認(rèn)。 由生技公司Bioenvision開發(fā)的曲洛斯坦（商品名Modrenal）新藥已經(jīng)上市，用于治療激素選擇性癌癥已擴散到乳腺外的絕經(jīng)后女性，該藥用兩種方式來減慢疾病進(jìn)展。對激素敏感性乳癌，雌激素通過作用于兩種受體促進(jìn)癌細(xì)胞生長，雌激素受體а象癌癥加速器，雌激素受體β則是制動器。Modrenal加強了雌激素對雌激素受體β的吸附，而減弱了對雌激素受體а的作用。同時它還作用于細(xì)胞DNA上另一個位點AP1來減少細(xì)胞增殖。
產(chǎn)品類別：原料藥、醫(yī)藥中間體、醫(yī)藥