結(jié)構(gòu)：天然水蛭素是一條含65或66個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽，分子質(zhì)量為7kD，其N末端有3對(duì)二硫鍵(Cys6-Cysl4，Cys16-Cys28，Cys32-Cys39)，使肽鏈繞疊成密集形核心環(huán)肽結(jié)構(gòu)，對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)起穩(wěn)定作用。其N末端含活性中心，能識(shí)別底物—凝血酶堿性氨基酸富集位點(diǎn)，并與之結(jié)合。C末端富含酸性氨基酸殘基，*9個(gè)氨基酸中有6個(gè)為酸性氨基酸。天然水蛭素第63位的酪氨酸殘基被硫酸化，而重組水蛭素沒有這個(gè)特殊的結(jié)構(gòu)，因此后者抗凝比活性有所下降。水蛭素肽鏈中部有一個(gè)由Pro-Lys-Pro組成的特殊序列，不被一般蛋白酶降解，這有助于維持水蛭素分子的穩(wěn)定性并引導(dǎo)水蛭素分子以正確的方向與凝血酶分子結(jié)合。

藥代動(dòng)力學(xué)：動(dòng)物研究表明，大鼠口服熒光標(biāo)記水蛭素(FITC-rHV2)1h后血濃度達(dá)峰值，2～3h逐漸降低,尿濃度大于血濃度。水蛭素口服吸收效果不佳，生物利用度低，氣管內(nèi)灌注僅少許吸收，但皮*射吸收良好。主要經(jīng)腎排泄。靜脈注射分布半衰期為15～20min，清除半衰期約為1～2h。分別皮*射重組水蛭素CGP393930.1、0.2、0.3和0.4mg/kg，0.5h后部分凝血酶原活化時(shí)間(APTT)延長(zhǎng)值達(dá)高峰，24h后基本恢復(fù)。

抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用：水蛭素能抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增值。提前給予水蛭素可抑制A549人非小細(xì)胞肺癌和MDAMB231人乳腺癌細(xì)胞在裸鼠植入和生長(zhǎng)，但并不抑制腫瘤接種4~8d后的腫瘤植入和生長(zhǎng)。水蛭素能延長(zhǎng)尾靜脈注射A549腫瘤細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移模型小鼠的存活期，抑制B16F10黑色素瘤細(xì)胞和4T1乳腺癌細(xì)胞在同源基因小鼠上的腫瘤植入和生長(zhǎng)，能誘導(dǎo)B16F10黑色素瘤細(xì)胞和4T1乳腺癌細(xì)胞腫瘤結(jié)節(jié)壞死。水蛭素能減少綠色熒光蛋白（GFP）標(biāo)簽的B16F10移植腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液，減少自發(fā)性轉(zhuǎn)移模型肺部結(jié)節(jié)數(shù)。研究者比較了水蛭素治療的TRAMP小鼠和PBS處理的小鼠，使用ki-67染色法監(jiān)測(cè)細(xì)胞增值情況，顯示水蛭素抑制TRAMP小鼠（C57BL/6andC57BL/6FVB）的前列腺癌的生長(zhǎng)，腫瘤體積、腫瘤百分比和前列腺腫瘤的重量都分別下降，前列腺癌的發(fā)生率也降低，證明水蛭素對(duì)腫瘤浸潤(rùn)有良好的拮抗作用，對(duì)腫瘤有絲分裂也有抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，水蛭素能減少肺癌病人支氣管肺泡灌洗液誘導(dǎo)的MCF-7、A-431、Sk-Mel-28等腫瘤細(xì)胞的增值；使用水蛭素治療，最初治療組小鼠肺部腫瘤數(shù)量與對(duì)照組是一樣的，但腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散及隨后的駐留在抗凝小鼠肺部明顯被抑制。因此，水蛭素預(yù)處理后腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增值被抑制，已經(jīng)形成的腫瘤使用水蛭素后也能被抑制。

抑制增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變：將水蛭素0.1mL(10單位)注入兔玻璃體腔內(nèi)，對(duì)照組注入0.1mL生理鹽水，用放射免疫法測(cè)定玻璃體腔內(nèi)層粘連蛋白和IV型膠原的含量，結(jié)果表明外傷后一周水蛭素組比對(duì)照組含量明顯下降，水蛭素對(duì)外傷性增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變有一定的抑制作用。

貯 存：    儲(chǔ)存條件  ?20°C    

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